Sacituzumab Govitecan beim Urothelkarzinom: ADC-Therapie als neue Waffe

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Beim fortgeschrittenen Blasenkrebs oder Urothelkarzinom haben sich die Behandlungsmöglichkeiten in den letzten Jahren erheblich erweitert. Eine besondere Rolle spielen dabei die sogenannten Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, im Englischen abgekürzt als ADC. Diese moderne Substanzgruppe vereint die Zielgenauigkeit eines Antikörpers mit der zellzerstörenden Wirkung einer Chemotherapie. Sacituzumab Govitecan ist eines dieser ADCs, das beim Urothelkarzinom in den letzten Jahren intensiv geprüft wurde und für eine bestimmte Patientengruppe als Therapieoption zur Verfügung steht.

Wie ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat aufgebaut ist

Das Wirkprinzip ist einfach erklärt. Die Substanz besteht aus drei Bausteinen. Erstens ein Antikörper, der gezielt an das Oberflächenprotein TROP-2 bindet, das auf vielen Tumorzellen, darunter Urothelkarzinome, in hoher Dichte vorkommt. Zweitens ein Verbindungsmolekül, der sogenannte Linker. Drittens das eigentliche Zellgift, ein potenter Wirkstoff aus der Klasse der Topoisomerase-Inhibitoren. Wenn der Antikörper an die Tumorzelle andockt, wird der gesamte Komplex aufgenommen, im Inneren der Zelle freigesetzt und entfaltet dort seine zerstörerische Wirkung. Gesunde Zellen, die TROP-2 nicht oder nur in geringer Menge exprimieren, werden weitgehend verschont.

Die zulassungsrelevanten Studien

Die zulassungsrelevante Studie für Sacituzumab Govitecan beim Urothelkarzinom war die TROPHY-U-01-Studie. Sie untersuchte Patienten, die bereits eine platinhaltige Chemotherapie und eine Immuntherapie hinter sich hatten und deren Tumor weiter fortgeschritten war. In dieser schwierigen Situation, in der die meisten Therapieoptionen bereits ausgeschöpft sind, zeigte die Substanz eine objektive Ansprechrate von etwa 27 Prozent. Das mediane Gesamtüberleben lag bei rund 11 Monaten, was im Vergleich zu historischen Kontrollgruppen ohne wirksame Therapieoption einen klaren Fortschritt darstellte. 2021 erhielt die Substanz in den USA eine beschleunigte Zulassung in dieser Indikation.

Aktuelle Zulassungssituation

Im April 2024 nahm der Hersteller die Substanz in den USA aufgrund neuer Daten aus der nachfolgenden TROPiCS-04-Studie für die Indikation Urothelkarzinom wieder vom Markt. Die bestätigende Studie hatte den initialen Überlebensvorteil nicht in dem erwarteten Umfang reproduziert. Die Substanz bleibt aber für andere Indikationen wie das metastasierte Mammakarzinom und das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom weiter zugelassen und wird dort eingesetzt. In der Europäischen Union ist die Zulassung für das Urothelkarzinom nicht erteilt worden, sodass die Substanz hierzulande in dieser Indikation ohnehin nicht zur Verfügung stand.

Was die Strategie für die Zukunft bedeutet

Trotz dieser Entwicklung bleibt die ADC-Strategie ein wichtiges Forschungsfeld in der Urologie. Andere ADCs, allen voran Enfortumab Vedotin, haben sich als außerordentlich wirksam erwiesen und gehören heute zur Standardbehandlung. Auch neue ADCs gegen weitere Zieloberflächen werden klinisch geprüft. Für Patienten ist die Botschaft positiv. Die Krebsmedizin entwickelt sich rasant weiter, und auch wenn einzelne Substanzen den Erwartungen nicht standhalten, eröffnen sich kontinuierlich neue Optionen. Wer von einem fortgeschrittenen Urothelkarzinom betroffen ist, sollte das Gespräch mit dem behandelnden Onkologen über die aktuell verfügbaren und in Studien geprüften Therapieoptionen suchen.